透明质酸作为治疗骨关节炎一种新的补充疗法已有20多年历史,至今全球用量已超过万人次,效果良好。透明质酸及其盐(HA)是构成关节软骨和滑液的主要成分,对关节生理功能的发挥起着至关重要的作用。当发生骨性关节炎(OA)、类风湿性关节炎(RA)等关节疾病时,HA在关节内的产生和代谢发生异常,滑液中HA的浓度和相对分子质量明显降低,软骨发生降解和破坏,导致关节生理功能障碍。粘弹性补充疗法因此应运而生,旨在通过补充外源性HA,恢复滑液的润滑功能,促进软骨的修复,改善关节功能。迄今为止,大量的临床使用结果表明,HA对OA、RA等关节疾病治疗效果明确、安全,具有很好的应用前景。
HA作为生理所必需的物质,广泛地存在于动物的各种组织中,其化学本质为糖胺聚糖或称黏多糖,是关节液的主要组成部分,也是软骨基质的成分之一。人体内的HA主要是由纤维母细胞、滑膜细胞和软骨细胞产生,它作为人体组织结构的重要成分,与机体的生理活动密切相关。其中主要生理功能为:(1)参与细胞外液中电解质和水分的调节;(2)润滑作用(包括关节润滑和细胞间润滑);(3)抗御感染;(4)参与创伤愈合过程;(5)钙化;(6)促进血液凝固;(7)血脂澄清作用;(8)保持透明液的稳定(眼内)。
HA是构成关节软骨和滑液的主要成分,主要由滑膜细胞和单核吞噬细胞等合成。滑液中的HA赋予滑液高度的粘弹性和润滑作用,具有吸收应力和减轻组织间摩擦的功能。软骨中的HA与蛋白聚糖和连接蛋白构成的PGA,是构成软骨基质的基本单元。此外,软骨表层具有一薄的无定型层,为HA与蛋白质形成的复合物,对软骨发挥缓冲应力和物理屏障等保护作用。补充外源性高分子质量HA治疗RA及OA等关节疾病是由Balazs等人最先提出的。他们认为,补充外源性高分子质量HA,将病理状况下的滑液恢复至正常状态,重建其润滑、屏障和保护功能,打断RA和OA病变过程中的滑液粘弹性降低→屏障和保护作用降低→软骨进一步破坏→释放的酶和炎症因子进一步使滑液的粘弹性降低这一恶性循环。高粘弹性HA溶液替代滑液为关节提供应有的保护和屏障功能的同时,为病变的关节创造了一个自然修复的时间,使软骨自然修复和愈合。此外,高分子质量HA还可抑制血管和组织的增生,抑制炎症反应,屏蔽痛觉感受器,可明显缓解症状。HA对轻度、中度的OA具有良好的疗效,对于重度、晚期OA疗效欠佳。关节腔内环境的优劣及软骨的破坏程度是影响HA疗效的主要因素。OA早期关节内环境改变较小,补充HA可以纠正滑液的变化,保护并修复损伤的软骨,减轻炎症反应而缓解症状、改善病情。
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