类风湿关节炎药物研究的现状
讲者：胡晓敏整理：王晓磊
一、RA的治疗
包含早期治疗，联合治疗：化学药+化学药，化学药+生物药。
二、治疗RA的药物包含：NASID：抑制炎症反应，但本身不能改变RA的进展过程，阿司匹林等；DMARDs:可以延缓RA患病初期的关节损害和功能不全，缓解病情，但长期使用一般不能控制RA的进程。如来氟米特，甲氨蝶呤，羟氯喹和柳氮磺吡啶；皮质激素：通过抑制炎症反应而减少关节损害，但作用局部副作用多，不适合长期治疗使用；生物制剂：通过干扰细胞因子活性起作用，抑制机体的自身免疫反应，以保护关节、缓解疼痛，对甲氨蝶呤等疾病缓解治疗药物无效的RA有疗效，副作用少。以TNFα拮抗剂为代表的一类新的治疗药物，是目前最热门的研究，价格昂贵，目前研发热点。
三、新药研究药品类型：化学药、治疗用生物制品、预防用生物制品（疫苗类）、中药天然药物；药品注册分类：新药（国内外都没有上市）、仿制药（国内已上市，仿制）、进口药；化验药新药：创新药、天然药中提取或发酵提取的有效单体（可以按化学药或中药申报）、拆分的光学异构体、新复方制剂、改给药途径的药物、仿国内外上市药（将改变）、改变酸根碱基的药物、改剂型药物。生物药：国内外未上市、单抗隆抗体、基因治疗体细胞治疗及其制品、变态反应原制品、含未经批准菌种制备的微生态制品、与已上市销售制品制备方法不同的制品等。
四、根据RA不同靶点药物研究根据不同的靶点研究新药。目前靶点主要TNFα、IL-6R、IL-17、CTLA4、CD20、JAK等。
1、TNFα：促进炎症的细胞因子，主要由活化的单核细胞、巨噬细胞和T细胞产生，过量产生的TNFα导致组织病理变化，如滑膜炎、软骨基质讲解和骨质流失，进而导致关节变形及残障。
2、JAK激酶：非受体型络氨酸激酶家族，是很多细胞因子等重要信号传感器。细胞因子和细胞表面受体结合后激活JAK激酶，磷酸化的信号传导及转录激活因子STAT形成二聚体而转入细胞核内，和特定的启动子结合增加基本表达。JAK激酶抑制剂：针对性阻断JAK/STAT通路，改善RA病理生理过程。
3、SYK活性抑制剂：SYK是免疫信号传导调节剂，在细胞的信号传导过程中有关键作用。在RA患者成纤维细胞样滑膜细胞中磷酸化SYK的水平增高，SYK信号传导抑制剂可以抑制RA的活跃程度，有可能成为一种治疗RA的方法。
4、IL-17靶点：IL-17A是炎性T细胞亚群的中心细胞因子。在RA中IL-17影响滑液组织的成纤维细胞和巨噬细胞、软骨细胞及骨的造骨细胞。可诱导产生前炎症的细胞因子。中和IL-17A预期能改变免疫介导疾病的基础病理生理学，从而缓解症状。
5、IL-6RA病理过程中有组织或血清IL-6升高，抑制IL-6和/或其受体的生物活动，是一种治疗RA的新方法。
6、CD6单抗：人源化抗CD6单抗注射液适应症：与甲氨蝶呤联合治疗活动性RA、银屑病等。
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