药物治疗对骨关节炎的治疗相当重要，许多类型的药物都可以使用。
1、缓解疼痛的药物
镇痛药物可以缓解疼痛，但是对减轻炎症反应没有作用。这些药物往往在非药物治疗措施无效的情况下被推荐使用。其中包括对乙酰氨基酚与阿片类药物（麻醉药物）。
对乙酰氨基酚（泰诺林以及其他）
可以缓解轻度以及中度的关节炎疼痛。为了避免严重但是罕见的肝肾损害副作用，一定要遵循说明书去使用，并且在服药的过程中不要过度摄取酒精。
阿片类药物
突发、严重的关节炎疼痛往往需要麻醉性的镇痛药，如可待因，但是这种药物只能在短时间内服用，长期服用会导致成瘾性。而且这些药物往往与非甾体抗炎药（NSAIDS）一起服用可以达到最大的疗效。同时，与对乙酰氨基酚合用也可以发挥更大的疗效。
2、非甾体抗炎药（NSAIDS）
这些药物可以缓解疼痛，减轻炎症反应。许多治疗关节炎疼痛的非甾体抗炎药都是非处方药物。对于骨关节炎或者是有炎症反应的患者，这些药物往往在麻醉性镇痛药物之前所采用。
3、关节腔的注射（包括糖皮质激素或者透明质酸）
糖皮质激素注射
激素可以抑制炎症反应，从而可以通过关节腔的注射来减轻炎症症状。当骨关节炎患者服用非甾体抗炎药后疗效不满意时，可以通过这种方法来缓解疼痛，其也适用于那种由于禁忌症而不能使用非甾体抗炎药物的患者。
关节内的注射也有少见的副作用，比如一些患者可能会在注射之后感受到关节炎症状在短期内加重，以及也有着少见的关节感染风险。
在注射较为频繁的情况下，糖皮质激素会损害关节，因此，医生往往在一年中不会推荐超过4左右次的注射治疗，尤其是对于负重的膝关节而言。
透明质酸注射
正常的关节液中包含许多透明质酸盐，使得关节液有着充分的润滑左右，所以人工合成的透明质酸盐可以被注射到关节腔中来治疗关节炎。在注射之后，疼痛的缓解可以持续数月之久。这些透明质酸试剂普遍被应用于膝关节的注射，但是对于其他关节炎还有待研究。
关节的炎症症状在注射之后可能还会出现，正如激素一样，还有一定的感染风险。因此，如果在关节腔内注射治疗之后疼痛症状仍然不缓解，就应该采取进一步的措施。
而透明质酸的注射对于那些不适于非甾体抗炎药物或者是对这些药物没有反应的患者来说是可选的治疗措施，在另一方面，有研究也表明，对于那些等待关节手术的患者来说，透明质酸的注射可以使他们受益。
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