关节炎中软骨破坏方向的细胞模型
借用医疗百科的描写“关节炎泛指产生在人体关节及其周围组织的炎性疾病，可分为数10种。我国的关节炎患者有1亿以上，且人数在不断增加。临床表现为关节的红、肿、热、痛、功能障碍及关节畸形，严重者致使关节残疾、影响患者生活质量。”
关节炎以慢性炎症为起始，但终究是致使功能障碍及关键畸形。从病理改变来讲，软骨层消失是非常严重的一个进程。组织工程研究领域认为，促软骨构成要远远难于促进骨。
再看看医疗百科中对用药的描写。
根据关节炎的种类、症状的特点、伴发疾病等情况选择适合的医治药物。医治原则是初期诊断和尽早公道、联合用药。经常使用的抗风湿病药物以下：
1非甾体抗炎药
可抑制前列腺素的合成而迅速产生抗炎止痛作用，对消除疼痛有较好效果，但不能改变疾病的病程。临床上经常使用的有布洛芬、青霉胺、双氯酚酸、阿司匹林、吲哚美辛等。
2软骨保护剂
如硫酸氨基葡萄糖能增进软骨的合成、抑制关节软骨的分解，同时还具有抗炎作用。硫酸氨基葡萄糖中富含的硫酸根本身也是合成软骨基质的必须成份之一。此类药物能够减缓疼痛症状，改良关节功能，长时间服用（2年以上）还能够迟滞关节结构的破坏。硫酸氨基葡萄糖起效较慢，但药物安全性佳，合适作为基础医治用药长时间服用。
3慢作用抗风湿药
多用于类风湿关节炎及血清阴性脊柱关节病。对病情有一定控制作用但起效较慢。经常使用的有金合剂（肌注或口服）、青霉胺、柳氮磺胺吡啶、氯喹等。
4细胞毒药物
通过不同途径产生免疫抑制作用。经常使用的有环磷酰胺、甲氨蝶呤、金独春等。它们常常是系统性红斑狼疮、类风湿关节炎和血管炎的二线药物，副作用虽较多且较严重，但对改良这些疾病的愈后有很大的作用。
5肾上腺皮质激素
是抗炎、抗过敏药物，明显地改良了系统性红斑狼疮等结缔组织病的愈后，但不能根治这些疾病。其众多的副作用随剂量加大及疗程延长而增加，故在应用时要衡量它的疗效和副作用而慎重选用。
6抗生素等
链球菌感染可引发风湿热的关节炎表现，急性期使用青霉素是控制链球菌感染的最有效的药物，急性风湿热患者长时间使用长效抗生素以预防远期风湿性心脏炎的产生，成人预防不得短于5年，儿童最少保持到18岁。结核性关节炎、真菌性关节炎需积极有效的抗结核或抗真菌药物医治。
7痛风性关节炎的医治
包括急性期的药物医治包括大剂量非甾体抗炎药或秋水仙碱及减缓期的降尿酸医治。降尿酸药物主要包括抑制尿酸生成类的别嘌呤醇及增进尿酸排泄类的苯溴马隆。
7种药物类型中①、③、④、⑤、⑦五种是抗炎症的，⑥是抗细菌的，只有②一种是软骨保护作用。
针对炎症，不管药物起效是快还是慢，是短时间止痛还是长时间抑制，目前来讲，都有所选择。但软骨保护方面，就此一种，非是这个方向不重要，软骨消失，成骨取代，是致残性的。而是药物开发不够。
但在我们做药物对软骨破坏保护的研究中，软骨原代细胞操作难，如果在这个细胞上进行药物机理新功能基因挑选，难度太大，实验重复性不好。那末捷径是什么呢。给大家介绍1株细胞，SW。这株细胞是软骨赘瘤细胞，虽然来源于肿瘤，但其还保存软骨细胞的特点。下面就介绍采取这株细胞作为软骨细胞模型来进行的研究工作，3篇文章。
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这篇文章做的是从药用植物中提取的化合物对免疫细胞及软骨细胞的影响。
软骨细胞用了SW及人的正常膝关节原代软骨细胞。文中对SW的介绍是whichareasubstituteforprimaryhumanchondrocytesandaninvitrosurrogateforosteoarthritictissue。可以替换原代软骨细胞来进行研究。看看数据。
在使用IL-1β作为刺激条件下，加药后，SW中出现了与炎症及合成代谢相干基因的改变。
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这篇文章研究的是利多卡因会造成软骨细胞凋亡，Hyaluronan对软骨的保护机理。
细胞用了SW和原代培养的小鼠软骨细胞。文章一共7张图，前面6张都是在SW做的，最后一张用了小鼠原代细胞。这个文章思路就是在细胞株上拿结论，最后到难搞的原代细胞上验证一下。
给出第一张图，显示Hyaluronan对软骨细胞增殖不影响，但可以抑制利多卡因对软骨细胞的杀伤作用。
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压轴的来了，PNAS的文章。
研究的是软骨细胞中Notch信号通路在软骨内骨化和骨关节发展中的作用。
软骨细胞用了人的SW和小鼠的ATDC5。
这个图上可以看出，SW与ATDC5表型一致。这个实验很有意思，是把MMP13或VEGFA的启动子接到luc前面，然后在细胞内转进去不同的基因，看这些基因对MMP13和VEGFA的影响。其实我们可以鉴戒过来寻觅新功能基因。把经典份子的表达作为检测指标，经典份子的启动子构建到luc前面，构建稳定株。然后做高通量功能挑选，把前期分析出来认为可能相干的基因在这个稳定株中进行操作，通过luc的改变来评估基因功能是不是跟经典份子相干，经典份子改变代表的疾病相干。
下一篇，我们分享关节炎中滑膜细胞方面的研究。
PS：希望和季博在学习、实验上有更多交换的朋友们，可以
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