早期的家族调查和孪生子发病率的研究发现，类风湿关节炎的发病有轻微的家族聚集趋向和孪生子共同患病的现象。
家谱调查结果表明，类风湿病人家族中类风湿的发病率比健康人群家族中高2～10倍。日本绪方氏从例类风湿患者的家族调查中，发现有个家族有家族性发病。近亲中类风湿因子阳性率也比健康人群高2～3倍。史密斯等复习的29对单卵双胎子中有两对患类风湿，另一对虽分居两地，但在53岁和56岁时，也都发生了类风湿。卡普斯塔等报告一对单卵双胎子，在3岁和5岁时发生了类风湿，其母亲曾患过儿童型类风湿关节炎。类风湿关节炎病人所生的单卵双胎或双卵双胎子易患类风湿的事实，说明了遗传因子的作用，提示遗传因素在类风湿关节炎的发病中起一定作用。根据对Lewis、Ziff和Stecher等人的资料综合分析，发现患类风湿关节炎家族人数为人，平均患病率为7.45%，对照组家族人数人，平均患病率为2.38%，家族患病率是对照组患病率的3.13倍。单卵双生子的患病一致率为30%～50%，而双卵双生子则为5%左右，近亲中母系比父系患类风湿关节炎的为多。但是，也有人报告28对孪生子中有25对中一人患类风湿，而另一人健康。美国对患类风湿的印第安居民家族史的研究，也未能提出遗传因素。因此，类风湿关节炎患病因素家族性患病率增高，除了遗传因素外，还应考虑家庭环境、营养状态、生活习惯、心理情况等各方面的影响。人们近年研究发现人类白细胞抗原（HLA）-DR4的阳性率在患类风湿关节炎的白种人为60%～70%，而对照组为20%～25%。患类风湿关节炎的中国人为43%左右，对照组为14%～18%。以上事实提示携带某种HLA抗原（DR4/DR1）的个体具有对类风湿关节炎的易感性，也表明类风湿关节炎与遗传有关。
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