膝骨关节炎的病因比较复杂，包括慢性损伤、肥胖、老化、超负荷运动、饮食、性别、种族、环境、细胞因子以及免疫因素等等。
1、增龄：增龄是膝骨关节炎发病强的危险因素。资料显示，从20岁开始约5%的人关节就有退行性改变，40岁时，几乎90%的负重关节都有或多或少的骨质增生改变。
2、性别：从的资料分析中发现，在50岁以前女性比男性发病率高2倍，但50岁以后两性之间基本相等。
3、职业：与职业有关。长期反复使用膝关节，可引起关节患病率的增加。如运动员、矿工、装卸工等等。以上这些部位因长期反复做某一个动作，使该关节经常受到磨损。
4、种族遗传因素：英国人发病率高，而西非人低，白种人比黑种人发病率高；
5、体质因素：体重增加使本来已遭磨损的退化的关节再加上重荷，当然就更容易破坏，所以骨质增生多发生于负重较大的髋、膝、跟骨、腰椎等部位。
膝关节炎属于中医“痹症”、“骨痹”、“膝痹”范围，其病因主要由于年老体虚，加以外邪侵袭而发病；外邪指的是风、寒、湿、热等自然界的气候变化。中医认为当人近50岁时，肝肾气血衰少，而肝主筋、肾主骨，与筋骨的关系非常密切，肝血不能养筋、肾精不能充骨，加以正气虚弱，不能抵抗风、寒、湿等外邪，风、寒、湿三气夹杂乘虚而入，导致发病。
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