3.NF-κB是白介素信号传递的核心路径
图2白介素信号传递：幕后黑手
作为“导火索”，白介素是如何“引爆”关节内一系列免疫代谢紊乱的呢？直至年美国科学家在细胞内发现NF-κB(读作“核因子卡帕匕”)，这个迷团才一步步被解开（见图2）。
众所周知，基因通过转录和表达控制着细胞的生命活动及其物质代谢(合成和分解)。核因子卡帕匕是细胞内能与各种免疫、炎症相关基因进行靶向结合，从而调控这些基因转录和表达的一种蛋白质。
正常情况下，核因子卡帕匕的家族成员p65、p50与抑制因子I-κB(读作“艾卡帕匕”)在细胞质中结合在一起，三位一体形成无活性的三聚体。从图2中可见，当白介素与细胞膜上的白介素受体结合后，经细胞内一系列激酶(AKT、MAPKs)的信号传递，就会形成I-κB激酶，该酶可使三聚体上的I-κB磷酸化而降解，并从三聚体上脱落，于是无活性的三聚体转变为有活性的二聚体(P65、P50)。有活性的二聚体能从细胞质进入细胞核内，并与细胞核内的靶基因结合，从而激活各种免疫、炎症相关基因，使之开始转录和表达，导致白介素、诱导型一氧化氮合酶、基质金属蛋白酶、环氧合酶、粘附分子、集落刺激因子、血小板活化因子等等开始在细胞内合成，从而引起关节内一系列免疫代谢紊乱。
如果把白介素比作“导火索”，核因子卡帕匕就是“核心起爆器”，一系列免疫代谢紊乱则相当于爆炸后形成的众多“弹片”，正是这些不断形成的弹片导致了关节炎的症状和结构破坏，以及关节炎病情的持续恶化。传统的非甾体抗炎止痛药(NSAIDs)仅仅能拦截环氧合酶这块弹片，从而阻止前列腺素的合成，达到止痛效果，但其余“弹片”仍肆无忌惮损害着关节，这也是止痛药基本无法防止关节炎病情恶化的原因。另一方面，关节结构遭到破坏后会产生残渣，这些残渣本身又能刺激关节内的基质细胞生成大量白介素，于是又会形成新一轮“爆炸”，这也是关节炎久治不愈，疼痛反复发作的原因，以至于患者虽然反复服用止痛药，但病情发作后关节却一次更比一次痛，一次比一次更不灵活，一次比一次更僵硬。
4.结晶型硫酸氨基葡萄糖是病变部位NF-κB的靶向抑制剂
结晶型硫酸氨基葡萄糖是如何阻止关节内一系列免疫代谢紊乱的呢？历经欧美风湿病专家近10年研究，终于取得了突破性进展。年，西班牙自治大学炎症研究所证实，结晶型硫酸氨基葡萄糖是关节病变部位核因子卡帕匕的靶向抑制剂。关节炎患者服药后，结晶型硫酸氨基葡萄糖经肠道吸收进入血液，借助血液循环迅速靶向积聚于关节内病变部位(滑膜、软骨、滑膜液、肌腱、韧带)。受刺激(机械、感染、化学)的基质细胞(白细胞、滑膜细胞、软骨细胞)产生的白介素经一系列细胞内信号传递，就会形成I-κB激酶，按说会使三聚体转变为二聚体。但患者服用的结晶型硫酸氨基葡萄糖已到达三聚体，药物浓度(10微摩尔)恰好能阻止三聚体上的I-κB被磷酸化，从而使其不能从三聚体上脱离，三聚体不能转变为有活性的二聚体(p65、p50)，就无法从细胞质进入细胞核与靶基因结合。结晶型硫酸氨基葡萄糖从此阻断了白介素的信号传递，也就阻断了随后的各种免疫、炎症相关基因的激活、转录、表达，使白介素、诱导型一氧化氮合酶、基质金属蛋白酶、环氧合酶、粘附分子、集落刺激因子、血小板活化因子等等的合成受阻，从而全面阻止了关节内的一系列免疫代谢紊乱。打个比方说，结晶型硫酸氨基葡萄糖相当于阻断了核心起爆器，即使有白介素(导火索)，也无法爆炸而产生种种损害关节的弹片。结晶型硫酸氨基葡萄糖因而是一种同时改善关节炎症状和关节结构的病情改善药.
5.EMEA、GREES、OARSI、ACR和EULAR关节炎防治指南：结晶型硫酸氨基葡萄糖是防治关节炎的一线用药
欧洲药品审评署(EMEA)、国际尊重伦理和卓越科学集团(GREES)、国际骨关节炎研究学会(OARSI)、美国风湿病学院(ACR)、欧洲抗风湿联盟(EULAR)发布的关节炎防治指南，基于大规模的临床试验和应用证据，对结晶型硫酸氨基葡萄糖作了如下认定：
①不同于关节炎的传统治疗方法，结晶型硫酸氨基葡萄糖是同时改善关节炎症状和修复关节结构的病情改善药。
②基于跨世纪41年的临床证据，结晶型硫酸氨基葡萄糖是“极高证据水平”、“极高推荐强度”、“极高质量评分”和“极高定量疗效”排名的关节炎防治药物。
表4不同治疗方法效果的比较
治疗方法
证据水平（级）
推荐强度（级）
质量评分（分）
定量疗效
结晶型硫酸氨基葡萄糖
1A
A
24
1.02
非甾体抗炎止痛药
1A
A
17
0.47
选择性环氧合酶抑制剂
1B
A
23
0.50
对乙酰氨基酚
1B
A
20
0.00
健康教育
1A
A
13
0.28
体格锻炼
1B
A
15
0.57
③特别强调，病情改善药指的是结晶型硫酸氨基葡萄糖，而不是其他氨基葡萄糖(盐酸氨基葡萄糖、非结晶型硫酸氨基葡萄糖、保健食品)，因为它们在分子结构和化学性质上完全不同，共识如下：
表5改善症状的推荐
盐酸氨基葡萄糖(包括保健食品)
缺乏临床试验数据验证，症状改善的疗效不确切
硫酸氨基葡萄糖
绝大多数现行防治指南都推荐硫酸氨基葡萄糖
硫酸氨基葡萄糖对比
盐酸氨基葡萄糖
硫酸氨基葡萄糖的定量疗效是0.44
盐酸氨基葡萄糖是0.06
结晶型硫酸氨基葡萄糖
结晶型硫酸氨基葡萄糖的定量疗效是0.55
其他氨基葡萄糖(包括非结晶型硫酸氨基葡萄糖)是0.11
表6改善结构的推荐
盐酸氨基葡萄糖(包括保健食品)
缺乏临床试验数据验证，结构改善的疗效不确切。
结晶型硫酸氨基葡萄糖
无论是持续3年的大规模临床试验，还是临床数据的系统回顾、评价和汇总分析，一致证实：结晶型硫酸氨基葡萄糖每日1,mg具有结构改善的疗效
值得注意的是，非结晶型硫酸氨基葡萄糖的定量疗效仅仅相当于结晶型的1/5！
小结和忠告
只有阻断以白介素信号传递为“导火索”的关节内免疫代谢紊乱，才能全面防止关节炎病情的慢性渐进性恶化。而不是不明不白的，只选择单纯改善症状或疗效不确切的药物或治疗方法，治标不治本，阻断不了白介素信号传递，以至于关节结构广泛破坏，导致病情恶化直至出现残疾，得不偿失.
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